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随着世界老龄化人口的快速增长,人们对健康秘诀、技巧和产品的胃口也随之增长,这些都有助于防止时间的破坏。在无数的膳食补充剂中,维生素、矿物质和其他产品中,有些人把他寄托在一种叫做烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD)的分子上,它是细胞产生能量的关键因素。通常写为NAD+,即其氧化形式的名称,分子参与许多代谢途径,并参与其他重要过程,如DNA修复。随着人类和动物年龄的增长,NAD+水平自然下降,这种下降被认为是导致衰老的基本生理机制的原因。
研究表明,提高NAD+水平可以延长酵母、蠕虫和小鼠的寿命。动物研究也表明,NAD+有望改善健康的几个方面。提高老老鼠体内的分子水平似乎可以使细胞能量工厂的线粒体恢复活力,而线粒体随着时间的推移会动摇。其他小鼠的研究也证明了一些益处,如改善心血管功能、增强肌肉再生和通过添加NAD+改善葡萄糖代谢。
基于这些结果,多家公司目前出售含有NAD+前体的膳食补充剂,如烟酰胺核苷(NR)或烟酰胺单核苷酸(NMN胶囊)。尤其是NR补充剂,吸引了与两大供应商——Chromadex和Elysium Health相关的科学明星力量的关注。这些公司的研究顾问来自斯坦福大学、哈佛大学和哥伦比亚大学等机构。Elysium的科学顾问委员会目前拥有8位诺贝尔奖获得者。
但是自然资源研究公司和一些相关的科学家也受到了批评。与药物不同的是,美国当局对膳食补充剂的监管较轻,允许在研究证实其对人体的安全性和有效性之前将其出售。最近由Chromadex和Elysium资助的临床试验表明,服用含NR补充剂6至8周的成年人血液中的NAD+水平增加,但没有严重副作用。但研究人员仍在努力证明NR确实可以改善人类健康——这是批评者的一个症结,也是公司自己承认的一个问题。
“并非所有在老鼠身上起作用的东西都能在人类身上起作用,这就是为什么进行严格的人类试验是至关重要的,”Elysium联合创始人、首席科学家伦纳德·瓜伦特说。该公司正在研究其含有NR的补充剂对人体许多疾病的疗效,包括肾损伤和脂肪肝。今年年初,Elysium发表了一项小型试验,表明其产品可能减缓神经退行性疾病肌萎缩侧索硬化。Chromadex的NR补充剂也是许多临床试验的主题,该公司最近赞助了一项研究,研究其对55岁以上人群认知功能、情绪和睡眠的影响。
由于非常不同的原因,NAD+也引起了癌症研究人员的关注。最近的研究表明,许多类型的癌细胞依赖NAD+维持其快速生长,切断NAD+的供应可能是杀死某些癌症的有效策略。这些研究的数据描绘了一幅更为复杂的NAD+图像,并提出了关于服用NAD+增强补充剂可能影响健康的不同方式的新问题。曼尼托巴大学的临床医师VershaBanerji说:“它可能会减缓衰老,但也可能助长癌症。”“我们只需要更多地了解这两个过程的生物学特性,就可以弄清楚我们如何使人们能够很好地老龄化,同时也不会得癌症。”
在今年2月的一项自然细胞生物学研究中,科学家们报道了一种新发现的NAD+代谢在细胞衰老和癌症的交叉点的作用,特别是在一种称为细胞衰老的过程中。老化时会发生衰老,受损的细胞停止分裂。这个过程有助于抑制癌症,但它会导致细胞产生炎症分子,在特定条件下也能促进癌症的生长。在自然细胞生物学研究中,维斯塔研究所的张如刚和他的同事发现,在进入衰老期的细胞中,nampt(哺乳动物中一种主要的NAD+生成酶)水平的升高会促进炎症分子和潜在的原肿瘤分子的释放。与这些发现一致的是,遗传上易患胰腺癌的小鼠在摄入NAD+前体NMN胶囊后,会出现更多的癌前和癌性生长。张说,需要更多的研究来充分了解NAD+在癌症中的作用,但他补充说,“我们应该谨慎,并牢记作为一种抗衰老饮食方法的NAD+补充可能带来的负面影响。”
张的工作是一个不断增长的研究机构的一部分,该机构已经引起了对癌症中NAD+代谢的关注,特别是涉及到NAMPT的研究。与健康组织相比,在包括结直肠癌、卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌在内的几种人类癌症中,NAMPT水平升高。在动物和细胞的研究中,抑制NAMPT的药物在杀死癌细胞或增强其他癌症疗法的有效性方面显示出了前景。
2016年,位于圣路易斯的华盛顿大学医学院的研究人员发现,在胶质母细胞瘤患者中,具有较高NAMPT水平的侵袭性脑癌肿瘤与较短的生存时间相关。当人胶质母细胞瘤细胞植入小鼠体内时,细胞增殖并形成新的肿瘤。但是,当研究人员在植入前抑制这些细胞中的NAMPT时,他们随后发现小鼠的脑肿瘤形成减少,存活率增加,这表明胶质母细胞瘤细胞依赖于NAMPT和NAD+才能生长。
这一结果会说明什么是NAD+增强补充剂?2016年这项研究的高级作者阿尔伯特金(Albert Kim)在一家医学院的新闻发布会上说:“人们对服用NAD+前体的抗衰老作用有很多传言,这是基于许多伟大的科学依据的。”“我不知道服用NAD+前体是否会使现有肿瘤生长更快,但是,如果服用它的话。”我们工作的一个含义是,我们还没有完全理解提高NAD+水平的所有后果。”
这些新出现的问题并没有激怒NR补充剂的制造商。“我不会为此失眠,”Chromadex首席科学顾问查尔斯·布伦纳(CharlesBrenner)说。他指出,许多癌症的nampt水平高于正常水平的报道并不能证明高nad+水平实际上促进了癌症的生长。他认为通过抑制NAD+产生酶来杀死癌细胞的研究也不能正确解决这个问题。“低NAD+是否会阻止癌症,高NAD+是否会促进癌症是两个独立的问题,”他说。事实上,张的研究是第一个直接证明通过前体NMN胶囊提供补充的NAD+,与小鼠癌变增长有关。但是,Elysium的Guarente对这些数据持怀疑态度,他认为张的研究显示在少数动物身上有一个很小的影响,而且它还没有被其他群体复制。瓜伦特说:“我认为根本没有证据表明提高NAD+水平有利于癌症。”
目前,提高NAD+水平可以促进癌症生长的观点仍然是一个假设,但它已经引起了相当大的关注。癌细胞有很高的代谢需求,包括需要NAD+的过程。许多类型的癌细胞会增强NAD+生成酶,当这些酶被药物阻断时就会死亡。Dalhousie大学的癌症免疫学家Shashi Gujar说:“我们知道他们喜欢NAD+,但是现在说,如果你加上NAD+,他们的生长是否真的很快还为时过早。”“许多实验室正在努力解决这个问题。”
答案可能不是单一的或直接的。NAD+是一种普遍存在的基本分子,参与多种生物途径和细胞操作。它的摄入可能导致积极和消极的结果,其中的平衡可能取决于上下文。口服的NAD+前体可能比其他组织更多地被某些组织吸收。已知不同的细胞类型使用不同的代谢程序,这可能导致对NAD+的组织特异性反应。
就像它们产生的组织一样,癌症在细胞方式上是多种多样的,至少有一些与NAD+的“癌症燃料”假说背道而驰。例如,2014年的一项研究报告称,在一个肝癌小鼠模型中,抑制NAD+的产生是一个关键步骤,一个错误的基因导致DNA损伤和肿瘤形成。在这种情况下,给老鼠喂食NR实际上有助于防止这些有害影响。
 
总之,这些发现并不一定能为那些对NR或NMN胶囊感兴趣的消费者提供现成的答案,而是突出了科学家们在未来几年要解决的问题。麻省理工学院科赫综合研究所的临床医生马修·范德·海登说:“我想说,鉴于许多人为了健康而服用这些补充剂,研究这些补充剂对癌症风险或现有癌症生物学的影响是有必要的。”免费癌症研究。
需要更多的证据是一种被其他人分享的情感。“现在对NAD+领域有着巨大的兴趣,”Gujar说。“我很肯定迟早我们会有证据来回答这个问题。” 江苏道加一直以来从事NMN胶囊的开发、包装设计以及品牌的运营策划,依靠美国普坦尼尔集团分布全球的原材采购系统,采用地道、高标准的原材料、先进的生产设备,为客户提供高品质的NR贴牌代工NMN胶囊贴牌代工NMN烟酰胺单核苷酸OEM进口NAD胶囊贴牌代工等服务。
 
 


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